大多數(shù)生物制藥產(chǎn)品會隨著時間的增長而發(fā)生變化。然而，只要它們保持其特性或效力，它們就能保持穩(wěn)定。該穩(wěn)定期也稱為保質(zhì)期。每種產(chǎn)品的保質(zhì)期將根據(jù)穩(wěn)定性測試中收集的數(shù)據(jù)而有所不同。穩(wěn)定性測試是用于數(shù)據(jù)收集的實驗協(xié)議，作為估計保質(zhì)期的基礎(chǔ)。在醫(yī)院使用或非處方銷售的包裝藥品的典型儲存條件為2-8°C、15-25°C，有時為2-25°C。

示例：加速穩(wěn)定性測試的結(jié)果——生物制藥產(chǎn)品在不同溫度和持續(xù)時間下的效力。

什么是穩(wěn)定性預算？

穩(wěn)定性預算是一種實用的管理工具，可分配給每個供應(yīng)鏈合作伙伴，用于生物制藥產(chǎn)品的制造、包裝、儲存和分銷。該預算可適用于所有藥品，包括在-20°C、2-8°C和15-25°C條件下儲存的藥品。穩(wěn)定性預算將溫度研究的相關(guān)信息與穩(wěn)定性測試的可用數(shù)據(jù)相結(jié)合，以確定產(chǎn)品在不影響其質(zhì)量、安全性或功效的情況下，可以在規(guī)定的儲存條件之外停留的時間。

在產(chǎn)品的整個周期中，它將在供應(yīng)鏈中經(jīng)歷多個 "環(huán)節(jié)"。由于每個環(huán)節(jié)總是存在溫度偏離的風險，因此穩(wěn)定性預算有助于供應(yīng)鏈末端產(chǎn)品的安全。

此外，穩(wěn)定性預算可以避免與合同研究組織（CRO）和物流服務(wù)供應(yīng)商（LSP）進行昂貴、耗時的調(diào)查。可以避免延誤，被丟棄的產(chǎn)品會減少，成本也會降低。最重要的是，穩(wěn)定性預算可以防止藥藥品短缺，確保關(guān)鍵藥品及時到達患者手中。

如何制定穩(wěn)定性預算？

許多藥品制造商利用大量產(chǎn)品穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)來確定運輸過程中的zui低和zui高溫度以及儲存時間。

確定產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性是第一步。產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性是指產(chǎn)品在規(guī)定條件下，在高于或低于規(guī)定儲存范圍的各種溫度下，抵抗其特性、強度、質(zhì)量和純度發(fā)生不可逆變化的能力。

可以想象，時間是至關(guān)重要的，特別是在開發(fā)新的藥品時。因此，大多數(shù)藥品制造商選擇進行加速穩(wěn)定性研究，并使用Arrhenius方程預測保質(zhì)期，而不再僅僅依靠可能需要數(shù)年時間的實時穩(wěn)定性測試。在這些加速測試中，產(chǎn)品被暴露在規(guī)定的一組高溫環(huán)境下（如25℃、30℃、40℃）。在規(guī)定的時間（如6天、28天、3個月、12個月、24個月和36個月）后測試效力。對這些模擬進行分析以確定溫度偏移對藥品降解的影響。這個想法是運行最壞的情況。

誰擁有穩(wěn)定性預算？

穩(wěn)定性預算的所有者是市場授權(quán)持有人（MAH）--在某一市場申請產(chǎn)品注冊的公司。在這家公司內(nèi)部，自然所有者是質(zhì)量部門。從文件或數(shù)據(jù)的角度來看，穩(wěn)定性預算是在嚴格版本控制下定義的一組數(shù)據(jù)，通常記錄在PDF文件中，有時也存儲在專用軟件中。

穩(wěn)定性預算多長時間變化一次？

穩(wěn)定性預算和有效期會隨著時間的推移而增加，但僅限于新藥品的第一階段臨床試驗中。穩(wěn)定性預算和有效期通常在第二階段臨床試驗中設(shè)定。它們在第二階段期間保持穩(wěn)定，并投入商業(yè)使用。穩(wěn)定性預算或到期日期不太可能在以后的商業(yè)階段發(fā)生變化。

過期日期必須以清晰的文字出現(xiàn)在每個試劑盒以及紙箱上必須有明文規(guī)定的有效期。例如，每一個小瓶和裝有小瓶的紙箱都需要貼上標簽。

如何進行穩(wěn)定性測試？

穩(wěn)定性測試可以增加藥品暴露的時間和溫度范圍。在穩(wěn)定性測試期間，活性成分將暴露在規(guī)定儲存條件以外的溫度下一段時間，然后進行測試以證明其安全性和有效力。

穩(wěn)定性測試有兩種類型：

在實時穩(wěn)定性測試中，產(chǎn)品在推薦的儲存條件下存儲并進行監(jiān)測，直到它不符合規(guī)范。其中一個工具是平均動力學溫度（MKT）。 這可能很耗時——而時間在產(chǎn)品開發(fā)中至關(guān)重要。

在加速穩(wěn)定性測試中，產(chǎn)品被儲存在升高的溫度下。在規(guī)定的時間段后，評估產(chǎn)品的降解，并將其與加速因子（溫度）和降解率（Arrhenius方程）之間已知關(guān)系的預測進行比較。

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